Nouvel antalgique pour le traitement des douleurs chroniques
Antalgique pour le traitement de neuropathie périphérique chronique chimio-induite
Offre de technologie
La chimiothérapie, notamment l’oxaliplatine ou le paclitaxel utilisés dans le traitement de tumeurs solides, induit une neurotoxicité aiguë quasi systématique persistant chez plus de 30% des patients. Les canaux ioniques HCN jouent un rôle important dans le développement et le maintien de cette douleur neuropathique. Ces canaux sont régulés par la sous-unité protéique auxiliaire TRIP8b. Rompre l’interaction TRIP8b-HCN peut ainsi avoir un effet antalgique sans effet indésirable cardiaque, car TRIP8b n’est pas exprimée dans le cœur.
Les peptoïdes sont des oligomères synthétiques mimes de peptides, conçus pour inhiber sélectivement l’interaction protéine-protéine TRIP8b-HCN.
Résultats :
- Validation de l’affinité des peptoïdes pour TRIP8b in vitro par thermophorèse microéchelle
- Résultat in vivo sur modèle animal :
– Effet antalgique sur hypersensibilité au froid sans effet indésirable cardiaque sur rat ayant une neuropathie induite par l’oxaliplatine
– Confirmation de l’effet antalgique du lead chez un modèle de douleur induit par paclitaxel et un modèle post-traumatique (SNL ligature du nerf spinal)
– Peptoïde lead distribué dans les ganglions de la racine dorsale
Avantages compétitifs
- Synthèse des peptoïdes aisée,
- Grande diversité de structures facilitant la pharmacomodulation,
- Stabilité protéolytique,
- Meilleure perméabilité membranaire que les peptides
Applications & Marchés
- Médicament antalgique
- Marchés : Cancérologie par chimiothérapie
Contexte réglementaire
Médicament, AMM (autorisation de mise sur le marché) par Agence nationale de la santé et du médicament ANSM
Développements réalisés & futurs
Développements réalisés
- Efficacité prouvée de la molécule chez la souris et le rat,
- Validation de la faisabilité industrielle GMP de la molécule cible et son back up,
- Test de toxicité cardiaque validé,
- Synthèse de la molécule en laboratoire validée avec scale-up en cours chez CDMO
Développements futurs
- Etude de stabilité pharmaco-cinétique,
- Etude rapport PK/PD,
- Etude forme galénique qui serait développée,
- Etudes précliniques, cliniques, AMM
Propriété Intellectuelle & Maturité technologique
- Brevet inférieur à 5 ans
- TRL 3-4
Maison de l’Innovation
Campus Universitaire des Cézeaux
8 Avenue Blaise Pascal CS 60026
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